巨噬细胞急性在组织重塑中具有重要的调节作用。为研究ECM材料在组织重建中的表现,研究人员用大鼠模型来测定两种不同方式处理的SIS-ECM生物支架植入部位的巨噬细胞表型,这两种支架分别为非交联的SIS-ECM和碳二亚胺交联的形式,并采用自体组织移植作为对照。采用免疫组织学方法检测重构过程中巨噬细胞表面标志物CD68(泛巨噬细胞)、CD80和CCR7 (M1型)和CD163 (M2型)。结果表明非交联SIS-ECM主要诱发CD163+反应(M2型,p < 0.001),并在16周时显示建设性重建,而交联SIS-ECM表现出主要的CD80+和CCR7+反应(M1型,p < 0.03), 16周时以慢性炎症为特征。SIS支架与碳二亚胺的化学交联导致了M2显性结构向M1显性结构的转变,并改变了长期(16周)重塑结果,从结构性重塑到慢性炎症。M2反应与有组织的、部位合适的组织重建结果和无持续性炎症相关。碳二亚胺交联与M1反应、长期炎症、多核巨细胞和瘢痕组织的形成有关。
该研究表明,尽管临床上应用的ECM支架材料都是脱细胞的生物材料,但临床和组织重塑的结果差异很大。再次验证非交联的SIS-ECM表现出重建再生的反应,而交联剂等工艺的因素将影响其在体内的M1/M2表型,最终影响植入部位组织的临床结果。
参考文献
Badylak SF, Valentin JE, Ravindra AK, McCabe GP, Stewart-Akers AM. Macrophage phenotype as a determinant of biologic scaffold remodeling. Tissue Eng Part A. 2008 Nov;14(11):1835-42.